사구체 손상(pathogenesis of glomerular injury)의 병리 기전

사구체 손상(pathogenesis of glomerular injury)은 다양한 원인에 의해 발생할 수 있으며, 복합적인 병리 기전이 관여합니다. 사구체는 신장의 기본 여과 단위이며, 모세혈관 덩어리(glomerular tuft), 사구체 기저막(GBM), 내피세포, 중간세포(mesangial cell), 족세포(podocyte)로 구성되어 있고, 이들 중 어느 하나라도 손상되면 단백뇨, 혈뇨, 신기능 저하 등 임상 증상이 발생할 수 있습니다.

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1. 면역복합체 침착 (Immune complex deposition)

• 기전:
  • 항원-항체 복합체가 혈중에서 생성되거나, 사구체 내에서 형성되어 사구체에 침착
  • 보체 활성화를 유발하여 염증 반응 유도
• 대표 질환:
  • 루푸스 사구체신염 (Lupus nephritis)
  • 막성사구체병증 (Membranous nephropathy)
  • 감염 후 사구체신염 (Post-infectious GN)
• 병리 소견:
  • 면역글로불린, 보체 (C3, C1q 등)의 침착이 IF나 EM에서 확인됨
  • ‘hump’-like deposit, subepithelial, subendothelial 혹은 mesangial 침착 패턴

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2. 자기항체에 의한 직접적 공격 (Anti-GBM disease)

• 기전:
  • 사구체 기저막(GMB)의 특정 항원(예: type IV collagen α3 chain)을 표적으로 하는 자가항체
  • 보체 활성화 및 염증세포 유입
• 대표 질환:
  • Anti-GBM disease (Goodpasture syndrome 포함)
• 병리 소견:
  • IF에서 linear IgG deposition
  • 광범위 반달형 병변(crescentic GN) 형성 가능

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3. 세포 면역반응 (Cell-mediated injury)

• 기전:
  • T세포 혹은 macrophage가 족세포나 사구체 내피세포를 직접 공격
  • 세포독성 사이토카인 분비 (예: IFN-γ, TNF-α)
• 대표 질환:
  • Minimal change disease (세포 독성에 의한 족세포 손상 가설)
  • 일부 IgA nephropathy 사례

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4. 족세포(podocyte) 손상

• 기전:
  • 족세포는 slit diaphragm을 구성하며, 손상 시 단백뇨 유발
  • 족세포 수축, 탈락, 변형(foot process effacement)
• 대표 질환:
  • Minimal change disease
  • Focal segmental glomerulosclerosis (FSGS)
• 병리 소견:
  • 전자현미경에서 족세포 발돌의 융합(foot process effacement)
  • FSGS에서는 국소적 분절성 흉터 형성

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5. 중간세포(mesangial cell) 및 기질(mesangial matrix) 이상

• 기전:
  • 면역복합체 침착 또는 사이토카인에 의해 중간세포 증식 및 기질 과형성
  • 사구체 여과 구조 왜곡
• 대표 질환:
  • IgA nephropathy (Berger disease)
  • Membranoproliferative glomerulonephritis (MPGN)
• 병리 소견:
  • 중간세포 증식 및 mesangial expansion
  • ‘tram-track’ appearance (이중 기저막)

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6. 보체 이상 (Complement-mediated injury)

• 기전:
  • 대체경로(alternative pathway) 또는 렉틴경로(lectin pathway) 비정상 활성화
  • 사구체 손상 및 염증 유발
• 대표 질환:
  • Dense deposit disease (MPGN type II)
  • C3 glomerulopathy
• 병리 소견:
  • C3 dominant IF pattern
  • 전자현미경에서 dense osmiophilic deposits

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7. 혈역학적 손상 (Hemodynamic injury)

• 기전:
  • 고혈압이나 고혈당에 의한 사구체 모세혈관 내압 상승
  • 기저막 비후, 족세포 손상, 단백뇨 유발
• 대표 질환:
  • 당뇨병성 신증 (Diabetic nephropathy)
  • 고혈압성 신증 (Hypertensive nephrosclerosis)
• 병리 소견:
  • Kimmelstiel-Wilson nodule (당뇨병성 사구체경화)
  • Hyaline arteriosclerosis (고혈압)

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요약: 사구체 손상 기전별 주요 포인트

기전                                 주요 타깃                              병리 소견            대표 질환

 

면역복합체 침착	GBM 또는 mesangium	과립성 침착, 보체 활성화	루푸스, PIGN
Anti-GBM 항체	GBM	선형 침착, crescent 형성	Goodpasture
T세포/세포면역	족세포, 내피세포	발돌 융합, 세포 독성	MCD, FSGS
족세포 손상	Slit diaphragm	발돌 소실	MCD, FSGS
중간세포 병변	Mesangial cell	증식, matrix 확장	IgA, MPGN
보체 이상	C3 등 보체 단백	C3 dominant 침착	Dense deposit
혈역학적 손상	내피/족세포/GBM	모세혈관 비후, hyalinosis	DN, 고혈압